新華網(wǎng)上海9月11日電（史依靈）9月15日“世界淋巴瘤宣傳日”前夕，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院“復(fù)發(fā)淋巴瘤臨床研究專病門診”揭牌設(shè)立，為在黑暗中搜尋光明的復(fù)發(fā)淋巴瘤患者及其家屬帶來一束光。

  上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院“復(fù)發(fā)淋巴瘤臨床研究專病門診”揭牌成立。新華網(wǎng) 發(fā)（受訪者供圖）

  聚焦復(fù)發(fā)淋巴瘤患者，為復(fù)發(fā)患者開通“專路”

  淋巴瘤是一種源自淋巴系統(tǒng)的惡性腫瘤，其已成為近年來發(fā)病率較高的腫瘤之一。在中國，淋巴瘤的發(fā)病率約為6.68/10萬，每年約有10萬名新發(fā)淋巴瘤患者。根據(jù)世衛(wèi)組織現(xiàn)有分類，淋巴瘤根據(jù)不同的病理學(xué)特點可分為霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)兩大類，具體還可以分出100多種亞型，而彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤是最常見的亞型之一，占所有亞型近30%。

  “這類腫瘤是高侵襲性的，有20%的患者會出現(xiàn)難治，另外有20%的患者會出現(xiàn)復(fù)發(fā)。”上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院血液科主任醫(yī)師王黎介紹，對于這部分反復(fù)復(fù)發(fā)的患者，他的生存時間就會顯著地縮短，所以要在復(fù)發(fā)的早期找到有效治療方案，達(dá)到完全緩解甚至鞏固不再復(fù)發(fā)，才能最終延長患者生存。

  王黎坦言，復(fù)發(fā)性淋巴瘤的種類非常復(fù)雜，治療通常更加復(fù)雜、更具挑戰(zhàn)性，“復(fù)發(fā)淋巴瘤患者往往以高危患者居多，當(dāng)患者復(fù)發(fā)以后，疾病的惡性程度、耐藥程度會高很多。對這類復(fù)發(fā)的患者，如果我們用常規(guī)治療方案，它的療效就會比較差，因此更需要一些新藥的加入，以便改善這些常規(guī)化療耐藥患者的生存”。

  細(xì)數(shù)淋巴瘤專病門診并不在少數(shù)，僅瑞金醫(yī)院就有濾泡淋巴瘤專病門診隨訪、淋巴瘤/巨球?qū)２￠T診隨訪、慢性淋巴細(xì)胞白血病及多發(fā)性骨髓瘤專病門診隨訪、邊緣區(qū)淋巴瘤專病門診隨訪、疑難病例多學(xué)科專病門診，為何新設(shè)復(fù)發(fā)淋巴瘤臨床研究專病門診？

  王黎解釋說，其他專病門診的設(shè)立是按照疾病亞型，如濾泡淋巴瘤、惰性淋巴瘤。復(fù)發(fā)淋巴瘤臨床研究專病門診主要聚焦于復(fù)發(fā)患者，經(jīng)過患者病史的篩選以及靶點，關(guān)注病例靶點和基因靶點，在門診過程中就會給患者一些早期的、有效的藥物推薦，包括臨床研究、新藥方案等。

  “把專病門診開得更為細(xì)致，也是希望能幫到一些患者。他們一旦復(fù)發(fā)，要跑很多醫(yī)院，向很多專家咨詢，最后的結(jié)果可能還會有沖突，患者有時候就會彷徨。我們也希望這個專病門診能更好地幫助復(fù)發(fā)患者，患者一旦復(fù)發(fā)就過來看病，我們能及早地讓患者選擇一個合適的道路”。王黎說。

  瑞金醫(yī)院“復(fù)發(fā)淋巴瘤臨床研究專病門診”開診。新華網(wǎng) 發(fā)（受訪者供圖）

  應(yīng)對疾病特點，專病門診以“個案”為中心

  年近40歲的李女士罹患淋巴瘤后遭遇復(fù)發(fā)，即使接受CAR-T治療后依舊發(fā)現(xiàn)疾病進(jìn)展。聽聞復(fù)發(fā)淋巴瘤臨床研究專病門診開設(shè)，李女士慕名而來。掛號費僅收取25元普通門診費用，讓李女士頓覺暖意。在新設(shè)立的專病門診，瑞金醫(yī)院團(tuán)隊給李女士制定了新的治療方案：接受五個療程雙抗治療。

  復(fù)發(fā)淋巴瘤臨床研究專病門診的開設(shè)，給像李女士一樣同處疾病復(fù)發(fā)“黑暗”之境的患者帶來一束“光”。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院護(hù)理部督導(dǎo)赫洋坦言，復(fù)發(fā)難治性患者往往已經(jīng)接受過多次治療，身體對治療的耐受性降低，護(hù)理需求更為復(fù)雜和多層次，急需醫(yī)療和護(hù)理團(tuán)隊提供更為全面和個性化的支持。

  近些年，淋巴瘤的治療手段更新迅速，患者對創(chuàng)新治療方案信息和途徑的需求與日俱增。赫洋說，這就要求護(hù)理方案也需要并行更新，護(hù)士必須掌握最新的治療藥物和方案，熟悉藥物的副作用和護(hù)理要點，這樣才能讓患者真正受益于個性化的治療方案和護(hù)理計劃。

  “復(fù)發(fā)淋巴瘤臨床研究專病門診”等專病門診陸續(xù)建立，淋巴瘤患者全周期管理的思路也隨著革新。赫洋介紹，瑞金醫(yī)院血液科護(hù)理團(tuán)隊正在探索創(chuàng)建專科專病化服務(wù)模式，以專科護(hù)士為核心構(gòu)建閉環(huán)服務(wù)，希望能為更多淋巴瘤患者提供全周期、標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范、優(yōu)質(zhì)的淋巴瘤診療體驗。

  除專科專病化診療外，赫洋認(rèn)為，復(fù)發(fā)難治性患者的心理健康同樣需要關(guān)注，“很多患者反復(fù)經(jīng)歷復(fù)發(fā)，心理壓力也在不斷增加。對這類患者，我們需要更多的鼓勵，激勵他們樹立科學(xué)的治療觀念，積極配合治療”。

  赫洋說，瑞金醫(yī)院血液科致力于為患者提供以“個案”為中心的整體性照護(hù)服務(wù)，從就診到治療到隨訪，每一步都會充分考慮到患者生理、心理、社會和精神等多方面的需求，各個階段都甚至專人專項負(fù)責(zé)，構(gòu)建有溫度的醫(yī)患關(guān)系。

  與臨床研究相結(jié)合，專病門診將創(chuàng)新診療方式

  彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤發(fā)病率高、復(fù)發(fā)率高，長期以來，瑞金醫(yī)院血液科幾代人與其賽跑，從臨床實踐到科研探索，不斷拓寬彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤診療的路徑。王黎介紹，從彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的發(fā)病機(jī)制、耐藥機(jī)制和分子突變特點，以及微環(huán)境特點導(dǎo)致的耐藥復(fù)發(fā)，團(tuán)隊都做了深入研究。

  王黎進(jìn)一步介紹，瑞金醫(yī)院血液科在副院長趙維蒞的帶領(lǐng)下，一直在做生物標(biāo)志物（Biomarker）研究。“藥物的作用機(jī)制不一樣，從耐藥機(jī)制上去尋找生物標(biāo)志物，根據(jù)生物標(biāo)志物來選擇靶向藥物，這樣更精準(zhǔn)，患者的有效率也更為提高。”王黎說，通過不同的生物標(biāo)志物來選擇有效的藥物，這樣患者的有效率就會更高，走的彎路會更少。

  臨床需求推進(jìn)科研，科研成果亦反哺臨床。如何在淋巴瘤的治療領(lǐng)域加速創(chuàng)新藥應(yīng)用？王黎透露，團(tuán)隊已著力針對復(fù)發(fā)彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的分子，以及它的內(nèi)環(huán)境特點來開發(fā)新的靶向藥物的聯(lián)合。“一方面，瑞金醫(yī)院攜手創(chuàng)新藥企業(yè)共同發(fā)起針對復(fù)發(fā)難治的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的前瞻性臨床研究，針對患者的不同特點，選擇合適的藥物；另一方面，瑞金醫(yī)院通過耐藥基因、小分子化合物庫的篩選、高通量藥篩平臺，加快創(chuàng)新藥物的研發(fā)”。

  與臨床研究相結(jié)合，“復(fù)發(fā)淋巴瘤臨床研究專病門診”專注于解決哪些問題？“預(yù)防復(fù)發(fā)。”王黎直言，從前期的結(jié)果來看，不同的基因突變以及各種組合會形成一個耐藥網(wǎng)絡(luò)，這一耐藥網(wǎng)絡(luò)會導(dǎo)致現(xiàn)有一線治療方案產(chǎn)生耐藥。“通過復(fù)發(fā)淋巴瘤的研究，把這些耐藥復(fù)發(fā)的基因更為富集，研究其機(jī)制，并將耐藥機(jī)制推至前線治療方案，盡早利用創(chuàng)新藥物使患者少復(fù)發(fā)、不復(fù)發(fā)”。

  針對復(fù)發(fā)的患者，專病門診的專家會根據(jù)耐藥機(jī)制去選擇合適的靶向藥物。王黎打比方說，以TP53基因為例，其在所有的腫瘤里都是重要的耐藥基因，在淋巴瘤里也不例外。“目前在一線方案里，我們已通過一些方案減少了三分之二患者的復(fù)發(fā)，但仍有三分之一的患者面臨復(fù)發(fā)。針對復(fù)發(fā)的這部分患者，通過二線治療有效方案，成功克服了其中三分之二的復(fù)發(fā)患者。對于剩下的一線二線都無法克服的患者，我們通過CAR-T治療，把這最難治的有TP53基因突變的耐藥淋巴瘤克服。”王黎說。

  “希望專病門診能招募到更多的復(fù)發(fā)難治的患者。”王黎說，“他們一直在黑暗中搜尋光明，希望專病門診的設(shè)立，能為復(fù)發(fā)的患者帶來一束光，能為他們更快地找尋到有效治療方案和藥物，能為他們帶來更多便捷，為這部分患者今后的治愈之路做更多的努力和延伸。”